長庚兒童醫院過敏氣喘風濕科 葉國偉醫師

隨著對氣喘的致病機轉日益清楚，漸漸了解氣喘不只是單純的支氣管收縮而是一連串的發炎反應。因此治療氣喘也由原先的支氣管擴張劑的使用發展成抗發炎的藥物的使用，而抗發炎藥物中最有效的莫過於類固醇。然而只要提到類固醇莫不另人聞之色變，擔心其副作用的產生。
在此需釐清長期口服類固醇的確會有月亮臉，水牛肩，骨質流失等副作用，而只有極少數所謂類固醇依賴型的氣喘病人可能須長期服用低劑量口服類固醇，對於絕大多數的氣喘病人並不需長期口服此藥，因此在平日保養用藥並不需使用口服類固醇，只有在氣喘急性發作時必須即時且必要使用口服或針劑注射的類固醇，才能有效控制急性氣喘症狀。至於慢性且長期控制氣喘症狀的再發生則需用吸入性類固醇，其劑量極小，根據研究，長期在適當的劑量使用可有效改善氣喘的症狀，但卻不會有一般所認為會有的類固醇副作用。而因為害怕吸入性類固醇的副作用而斷續使用，則氣喘症狀不易完全控制，其所帶來對身體的影響則更劇。

既然氣喘是一連串複雜的免疫反應步驟，每一免疫反應的過程都可作為治療的標的，因此也有許多新的治療模式正在實驗研究階段，甚至進行人體實驗，目的都希望能有最少的副作用且能有效的治療日益趨多的氣喘病。

白三烯素拮抗劑 (Leukotriene modifier)是近三年來在市面上上市的產品，在陸續發表的研究中也證實其對氣喘及過敏性鼻炎有其療效且有多方面的應用，在新的治療準則中也將其納入對輕微但持續性氣喘的慢性控制的用藥之一，不過目前上市的各種白三烯素拮抗劑適用於不同的年齡層，某些藥可用於6歲以上的兒童，但並非使用於所有的小朋友。同時並不建議單獨用於中重度的氣喘，因此對於在兒童氣喘的應用上仍需注意。

在新的治療準則中，長效型的吸入性或口服的支氣管擴張劑也用於中重度持續性的氣喘，其可改善夜咳或運動誘發氣喘的症狀，且可減少吸入性類固醇使用的劑量。其並不建議單獨使用，一般在使用吸入型類固醇仍不能有效控制症狀時可考慮再加上此藥合併使用，而不需調高吸入型類固醇的劑量便有相當的效果。

由於環保意識日盛，為避免臭氧層被破壞，將來的定量噴霧劑都會被不含氟氯化碳的定量噴霧劑 (如含有HFA-134a )或乾粉狀的吸入劑取代。有多種新製劑已在美國及歐洲國家上市。其在推動力，肺部的沉著情形，及味道上與傳統含有氟氯化碳的吸入劑有所不同，在使用技巧及習慣上也需再教育。

抗IgE單株抗體已在人體試驗階段，其主要作用在與血液中的未附著細胞的流動IgE結合，使其不與肥大細胞作用進而減少肥大細胞釋放發炎介質。人體實驗研究發現在注射入人體後非常有效的降低血液中的流動 IgE的程度，且改善受測者肺功能的數值。國外也正對6至12歲的兒童進行大型的臨床人體試驗，效果亦不錯，更多的研究仍在進行中。

其他仍有多種的某物質拮抗劑正研發中，如Metalloendopretease (MMP)可引起白血球聚集在內皮細胞及氣管組織，所以抑制MMP的產生，可防止表皮組織被破壞及降低發炎程度。


【CTLA-4融合蛋白】可抑制T 細胞及抗原呈現細胞之間的相互作用，也抑制了發炎介質的產生。使用吸入性或注射hr CTLA-4也是將來治療氣喘考慮的方向之一。
【介質5拮抗劑】(TRFK-5)可降少嗜伊紅性血球的聚集，而防止氣管的發炎反應。抑制沾粘分子，而防止發炎細胞的浸潤亦是治療方式之一。肥大細胞分泌Tryptase亦會造成氣管收縮，而其與平滑肌或表皮細胞上的PAR2 (protease activated receptor) 作用，亦會使其增生而造成發炎反應及慢性纖維化，所以【anti-tryptase】及【PAR-2拮抗劑】亦是另一種治療方式來防止氣喘的慢性變化。雖然新的治療方式帶來的希望，但是都仍在理論或實驗室階段，實際用之於人體上仍需相當長的時間來反覆驗證。因此若媒體大肆報導治療氣喘的新方式時，則需更審慎其報導的內容，畢竟一個新藥的研發或新的治療方式的建立而後用於人體是需要長時間的科學研究，而非靠媒體來吹捧療效。

吸入性類固醇仍是目前治療氣喘最好的方式，也有較新型的類固醇研發以減少其可能的副作用，只可惜目前並無更好的新的藥物來取代吸入性類固醇。近來發現其可能影響小孩身高而引起更大的注意，然而影響兒童身高並非單一因素，再者研究方式的設計及短期的研究，並不能完全解釋及預測長期的結果，相反的最新的長期使用的研究結果確發現其不會影響身高。在沒有取代性的藥物出現前，仍應建議使用。

至於坊間口耳相傳的另類療法或所謂保護氣管增進免疫力的偏方，甚至一針見效的氣喘良方是否真的有神奇療效是需要審慎的思考及評估。在一切講究證據的西方醫學在未有完整的實驗室及人體實驗的研究結果是不會斷然聲稱其療效。雖然另類療法不見得全然皆非但至少也要確保其不致對人體有危害，在未有更多客觀的數據來支持其效果前，實不應貿然使用。