在美国¸每年所发现的转移性恶性肿瘤病患中便有15%的病人一发病便为不明原发恶性肿瘤¸虽然经过很多的努力、长期的住院、大量的检验¸这些病人也只有13%能在死亡前找出原发部位。通常找到的时候这原发的肿瘤多半很小而且常是分化不良的腺癌 ( poorly differentiated adenocarcinoma ) 、淋巴癌或是肉瘤 ( sarcoma ) 。 不论这样的病人有没有找到原发部位、有没有治疗¸存活率都很差¸而且对姑息性疗法的效果也不彰。

　为何这类的癌症会原发处不明呢?有几个可能的原因: (1)原发部位在多年前已被切除(2)原发部位病灶自动退化(3)原发病灶过小(4)由于大范围的转移或是非典型的扩散方式使得原发病灶被遮蔽。截至目前为止我们依然不清楚MUO的病理机转¸甚至连明确MUO的定义都有争论。目前所采用最严格的定义是指连死后解剖都找不出原发病灶才能称做MUO¸不过临床上较为实用的定义是指在经过一连串评估之后已决定要开始治疗时却还找不出原发临床病灶¸称之为MUO。

　在1977年以前¸我们还一直以为有明确原发病灶的转移性癌症细胞和原发病灶不明的转移性癌细胞是一样的¸现在¸我们晓得这两者之间是有差异的¸有个研究指出在302个死后证实为胰脏癌的MUO病人当中有78%出现肺转移¸而另外以确定为胰脏癌的病人只有25到40%出现肺转移¸所以MUO病人的癌细胞本质上和一般细胞乃至于癌细胞便有所不同¸其侵犯能力较强¸当MUO的病人最终被找出原发病灶时¸其病灶来源多是肺、胰脏或是肝脏¸都是对治疗效果很差的癌症。

　病人开始的临床表现随着用不同的MUO定义而有很大的变异¸兹采用1990年第3版 Cancer Treatment的资料¸特整理于下:
　　MUO的初始临床表现　　所占百分比
1.　　肝脏肿大 　　　　　　　15
2.　其他腹部症状 　　　　　　15
3.　　胸部症状 　　　　　　　22
4.　淋巴结病变 　　　　　　　20
5.　骨头疼痛或骨折　　　　　16
6.　　神经症状 　　　　　　　6
7.　　皮肤结节 　　　　　　　2
8.　　　其他　　　　　　　　2

　MUO代表的是一种具有不寻常侵犯能力的癌症¸而且预后很差。在寻找原发病灶上的努力常是失败而且令人感到挫折的¸罹病的平均存活率每个研究有不同结果。但是¸基本上大同小异平均存活大约是6.6个月( 从1到38个月 )如果没有特别的治疗或根本不治疗的话平均存活是4.6个月¸而即使后来找出原发病灶其平均存活和没找到并没有差异。然而约有15%的MUO病人对治疗是有反应的而这多半和肿瘤细胞型态有关¸所以我们在面对MUO病人时¸针对目前对治疗反应良好的癌症必须先加以详查¸兹整理于下:

1.治疗类别：局部治疗 ( local therapy )；癌症类别：头颈部上皮细胞癌、黑色素癌
2.治疗类别：全身治疗( systemic therapy )；癌症类别：生殖细胞癌、非何杰金氏淋巴癌、trophoblastic tumor
3.治疗类别：荷尔蒙治疗( hormonal therapy)；癌症类别：乳癌、摄护腺癌、子宫内膜癌
4.治疗类别：化学治疗( chemotherapy >50% response )；癌症类别：乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、头颈部上皮细胞癌

MUO的分类可简单分为两种(1)淋巴结转移(2)非淋巴结转移

A.淋巴结转移
　又可细分为颈部淋巴结转移、腋下淋巴结转移和腹股沟淋巴结转移¸其中以颈部淋巴结转移最有临床意义。

　颈部淋巴结转移是MUO最常见的表现¸超过85%的颈部硬块住院病患是肿瘤¸而当中又有75%是恶性肿瘤。这些恶性转移的病人中只有25%病人不是头颈部癌症转移而来的; 而这些非头颈部恶性转移的病人多是转移至锁骨上淋巴结¸或是下三分之一的颈部淋巴结。在所有初始以颈部淋巴转移为表现的病人中¸约只有5%找不出原发病灶。一般来说颈部上三分之二的淋巴转移是自头颈部癌症、甲状腺癌或肺癌而来; 而下三分之一或是锁骨上淋巴转移多是肺癌或是肠胃道癌症。

　事实上所有颈部转移的病人中最终有60%到85%找不出原发病灶¸若是头颈部的转移性腺癌的约有42%来自胃或大肠¸其他的可能来自横膈膜以上的器官 ( 主要是肺癌和乳癌 ) 。总而言之¸若切片显示转移性鳞状细胞癌或分化不良之恶性肿瘤则把它当成是有原发的头颈部上皮细胞癌症治疗治疗目标必须积极¸因为头颈部上皮细胞癌并4公分以下淋巴结转移经过治疗都还可以达到50%的5年存活率¸若是转移性腺癌则当做非淋巴转移治疗。

　腋下淋巴结转移的病患有30%后来被诊断为乳癌¸15%找出非乳癌之恶性原发肿瘤¸其余的55%则找不到原发病灶。可是在所有的腋下淋巴结转移病患中有三分之二是女性¸而几乎都是腺癌。因为乳癌对治疗效果良好¸所以所有的腋下淋巴结转移女病患都该当做乳癌治疗¸所以必须检查雌激素接受体以准备治疗。

　腹股沟淋巴结转移的MUO是不常见的¸如果有的话必须探查皮肤、肛门、直肠、骨盆腔及下泌尿道癌症。

B.非淋巴结转移
　比起淋巴转移的MUO来说¸非淋巴转移的MUO更难找到原发病灶。如果细胞学型态是腺癌¸则须检查是否为乳癌、卵巢癌或是摄护腺癌; 若是分化不良细胞的话则须查是否为小细胞气管肺癌( small cell bronchogenic carcinoma ) 、淋巴癌或生殖细胞癌。如果从上述的考量¸一般的检查无法找到原发病灶¸其实可以不必再找了。

　治疗方面以化学治疗为主: 5-fluorouracil, mitomycin-C加上 doxorubicin可以达到14个月的平均存活率。也有人用cisplatin 加etoposide来治疗¸效果似乎也不错。